Veikts pētījums par kortikosteroīdu izraisītajām morfofunkcionālajām pārmaiņām suņu aknās un to reversijas iespējām

Promocijas darba mērķis ir izvērtēt ilgstošas darbības kortikosteroīda metilprednizolona acetāta izraisītās funkcionālās, morfoloģiskās un ultrastrukturālās izmaiņas suņu aknās, kā arī noteikt hepatoprotektīvās terapijas ietekmi uz šo izmaiņu smagumu, dinamiku un reversijas iespējām.

Kā stāsta jaunā zinātniece J. Kondratjeva: "Veterinārmedicīnā kortikosteroīdi tiek plaši izmantoti, jo tie nodrošina spēcīgu pretiekaisuma un imūnsupresīvu iedarbību, kas ir būtiska dažādu iekaisuma, autoimūnu un alerģisku slimību ārstēšanā. Neraugoties uz to terapeitisko efektivitāti, kortikosteroīdu lietošana ir saistīta ar virkni potenciālu komplikāciju, tostarp pankreatītu, cukura diabētu, hipertensiju, kataraktu veidošanos un jatrogēnu Kušinga sindromu. Tomēr, neskatoties uz šīm blaknēm, kortikosteroīdi joprojām ir vieni no visbiežāk lietotajiem farmakoloģiskajiem līdzekļiem veterinārmedicīnā."

Tāpat viņa papildina: "Kortikosteroīdi iedarbojas uz vairākām organisma sistēmām, tostarp endokrīno un hepatobiliāro. To ilgstoša lietošana izraisa izteiktas metabolisma izmaiņas, tai skaitā glikoneoģenēzes stimulāciju, pastiprinātu glikogēna uzkrāšanos hepatocītos un traucējumus lipīdu vielmaiņā. Suņiem, atšķirībā no daudziem citiem zīdītājiem, ir novērojama izteikta jutība pret kortikosteroīdu iedarbību aknu līmenī, kas var izraisīt steroīdo hepatopātiju. Šai patoloģijai raksturīga hepatocītu vakuolizācija, kodolu perifēra dislokācija un izteikta glikogēna uzkrāšanās, visbiežāk centrilobulārajās zonās."

Lai sasniegtu izvirzīto mērķi, pētījumā izvērtētas aknu funkcionālā un morfoloģiskā stāvokļa izmaiņas klīniski veseliem suņiem un suņiem ar patoloģijām pēc metilprednizolona acetāta lietošanas. Tāpat noskaidrots, vai hepatoprotektīvā terapija spēj mazināt aknu funkcionālā stāvokļa izmaiņas kortikosteroīda lietošanas laikā un vai antioksidanta mitokvinola mezilāta lietošana ietekmē aknu audu patoloģisko izmaiņu reversijas procesu. Pētījumā izvērtēta arī metilprednizolona acetāta un mitokvinola mezilāta ietekme uz hepatocītu ultrastruktūru, tostarp kodolu un mitohondriju morfoloģiju.

Pirmo reizi veterinārmedicīnā veikts komplekss pētījums par aknu morfofunkcionālā stāvokļa izmaiņām eksperimentālajiem suņiem pēc ilgstošas darbības metilprednizolona acetāta lietošanas. Pētījumā iegūti jauni, zinātniski nozīmīgi dati par kortikosteroīdu izraisītajām ultrastrukturālajām un funkcionālajām pārmaiņām hepatocītos, papildinot līdzšinējās zināšanas par kortikosteroīdu hepatopātijas patoģenētiskajiem mehānismiem.

Tāpat pirmo reizi sistemātiski novērtēta dažādu hepatoprotektantu efektivitāte aknu funkcionālā stāvokļa stabilizēšanā un to potenciālā loma kortikosteroīdu izraisīto izmaiņu mazināšanā suņiem. Pirmo reizi suņu modelī eksperimentāli izmantots arī antioksidants mitokvinola mezilāts, iegūstot jaunus datus par tā iespējamo ietekmi uz aknu audu patoloģisko izmaiņu reversijas procesu steroīdās hepatopātijas gadījumā.

Promocijas darbs izstrādāts LBTU Veterinārmedicīnas fakultātes Preklīniskā institūta Morfofunkcionālajā laboratorijā, LBTU VMF Salīdzinošās patoloģijas laboratorijā, LBTU Veterinārās klīnikas laboratorijā un LBTU Biotehnoloģiju zinātniskās laboratorijas Viedo tehnoloģiju nodaļā.

Pētījums veikts ar projekta "LBTU institucionālās kapacitātes stiprināšana izcilībai studijās un pētniecībā" atbalstu, saņemot Atveseļošanas fonda finansējumu.

Promocijas darba zinātniskās vadītājas: profesore, Dr.med.vet. Aija Ilgaža (ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7126-878X) un profesore, Dr.habil.biol. Edīte Birģele.